Предшественник каннабидиола оказывает противосудорожное действие в предварительном исследовании
Исследование показывает, что предшественник каннабидиола (CBD) оливетоловая кислота оказывает защитное действие против судорог, вызванных лихорадкой, у мышей с синдромом Драве. Эти эффекты были сопоставимы с теми, о которых сообщалось ранее при использовании КБД в этой модели, что позволяет предположить, что оливетоловая кислота может уменьшать судороги при синдроме Драве и других расстройствах, связанных с судорогами.
Исследователи отметили, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять механизм действия молекулы и защищает ли она от других типов припадков.
L 'обзор, озаглавленный " Оливетоловая кислота, предшественник каннабиноидов в Cannabis sativa,", было опубликовано в журнале Cannabis Research.
Растение каннабис, содержащее более 140 натуральных каннабиноидов, использовался для лечения эпилепсии и обычно прописывался врачами по этому показанию до запрета. Каннабиноиды представляют собой химические молекулы-мессенджеры, которые связываются с каннабиноидными рецепторами в мозге и теле, тем самым регулируя некоторые функции в организме.
Предыдущее исследование австралийских ученых показало, что каннабигероловая кислота (CBGA), основной предшественник КБД, защищающий от спонтанных судорог и судорог, вызванных высокими температурами (гипертермией) на модели мышей Драве. Эти эффекты были больше, чем те, о которых сообщалось ранее для CBD в этой модели.
Однако «низкое проникновение CBGA в мозг и химическая нестабильность ограничивают его потенциал в качестве [противосудорожной] терапии», — пишут исследователи.
Та же команда теперь оценила, обладают ли метиловый эфир CBGA — более стабильная версия CBGA — и оливетоловая кислота, предшественник CBGA, лучшими фармакологическими и антигипертермическими судорожными свойствами на той же модели мыши.
У этих мышей отсутствовала копия гена SCN1A, который мутировал в большинстве случаев Dravet, и у них проявлялись ключевые признаки заболевания, такие как предрасположенность к судорогам, вызванным гипертермией, или фебрильным судорогам.
Животные получали либо метиловый эфир CBGA, либо оливетоловую кислоту в дозе 10, 30 или 100 мг/кг массы тела, аналогичные дозам, которые использовались для CBGA в предыдущем исследовании.
Результаты показали, что обе молекулы имели ограниченную способность достигать головного мозга: метиловый эфир CBGA показал 13% воздействия на мозг, а оливетоловая кислота — 1%. Тем не менее, стабильная версия CBGA показала большее проникновение в мозг, чем GBGA (2%), в предыдущем исследовании, что позволяет предположить, что это может привести к более сильным терапевтическим эффектам.
Тем не менее, лечение метиловым эфиром ACBG «не влияло на судороги, вызванные гипертермией, в любой проверенной дозе», — написала команда.
Напротив, оливетоловая кислота показала умеренный, но значительный противосудорожный эффект в дозе 100 мг/кг. В частности, это увеличило примерно на 0,4 C (0,72 F) температурный порог, который животные могли выдержать, не испытывая припадков, вызванных гипертермией.
Исследователи написали, что этот результат был «сопоставим с повышением температурного порога примерно на 0,5 ° C, вызванным 100 мг / кг КБД» в предыдущем исследовании с использованием той же мышиной модели.
Однако это было меньше порогового значения повышения температуры почти на 1°С, полученного ранее при использовании CBGA в той же дозе.
Дальнейшие анализы, проведенные на выращенных в лаборатории клетках человека, показали, что ни метиловый эфир CBGA, ни оливетоловая кислота не взаимодействуют с двумя известными мишенями судорог CBGA — рецептором, связанным с G-белком 55., и кальциевыми каналами Т-типа, — предполагая, что преимущества оливетоловой кислоты могут включать другие молекулы.
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять механизм действия оливетоловой кислоты и то, действует ли она на другие мишени судорог, общие для КБД и КБГА, такие как ГАМКА-рецепторы, TRPV1 и каналы, зависящие от напряжения натрия.
Исследователи отметили, что также возможно, что противосудорожные эффекты оливковой кислоты связаны с активным метаболитом или побочным продуктом молекулы.
Дальнейшие исследования «могут определить метаболический профиль оливетоловой кислоты и изучить зависящие от времени исследования для оценки противосудорожного [противосудорожного] потенциала возможных метаболитов», — пишет команда.
Исследователи также могут «изучить, распространяется ли противосудорожное действие оливетоловой кислоты на другие животные модели эпилепсии».
Результаты также предполагают, что специфическая химическая область, называемая фрагментом карбоновой кислоты, может быть важна для противосудорожного действия каннабиноидов, поскольку она есть у AGCB и оливетоловой кислоты, а у метилового эфира AGCB нет.
Однако эта область крайне нестабильна и считается ответственной за низкое проникновение этих молекул в мозг, что создает «проблему для разработки этих [каннабиноидов] в качестве основных фармацевтических препаратов», — пишут исследователи.
Они добавили, что будущая работа может быть сосредоточена на потенциальных химических модификациях для улучшения физико-химических свойств, проникновения в мозг и стабильности этих каннабиноидов.
