Французские исследователи провели структурное исследование, показывающее, что каннабиноиды ТГК ингибируют человеческий фермент, называемый аутотаксином.
Исследователи из Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL) в Гренобле (Франция) изучили взаимодействие между D9-тетрагидроканнабинолом (ТГК) и некоторыми белками, с которыми он мог связываться.
фермент который у человека кодируется ЕАЭС2
В недавнем исследовании они показали in vitro, что ТГК ингибирует важный человеческий фермент, называемый аутотаксином. Этот фермент участвует во многих различных клеточных функциях, включая производство молекулы, называемой лизофосфатидной кислотой (LPA), которая стимулирует пролиферацию клеток. Нарушение регуляции продукции LPA может привести к развитию рака легких, воспалению или фиброзу. Таким образом, аутотаксин является основной целью разработки лекарств.
В некоторых европейских странах и в Северной Америке медицинский каннабис или препараты на основе каннабиноидов разрешены для терапевтических целей. Растение каннабис содержит более 100 каннабиноидов, ТГК и каннабидиол (КБД).
Le ТГК и КБД вводятся по-разному. фармацевтические формы, проявляющие терапевтические эффекты, такие как облегчение боли и воспаления.
Согласно предыдущим клиническим испытаниям, препараты, содержащие каннабиноиды, могут помочь уменьшить симптомы психических расстройств, таких как эпилепсия, болезнь Альцгеймера, астма и рак, а также предотвратить потерю веса во время клинически сложных методов лечения СПИДа и различных форм рака.
Однако понимание того, как ТГК и другие каннабиноиды взаимодействуют в наших клетках, что позволит более эффективно доставлять ТГК в терапевтических контекстах..
Аутотаксин представляет собой секретируемый фермент, который продуцирует в организме наиболее сильнодействующие фосфолипиды, лизофосфатидную кислоту (ЛФК). Ферментативная активность аутотаксина превращает его субстрат, лизофосфатидилхолин (LPC), в LPA и холин. Избыточные уровни и активность аутотаксина могут возникать в ответ на повреждение эпителиальных клеток/тканей, приводящее к повышенным уровням LPA. LPA связывается с рецепторами LPA на миофибробластах, тем самым запуская сигнальный каскад, который приводит к активации/дифференциации миофибробластов.
Структурные биологи стремятся объяснить на атомном уровне трехмерную структуру молекул, таких как белки или ферменты, и то, как они взаимодействуют друг с другом. Эти структурные результаты затем дают представление о конкретной функции молекул и о том, как модулировать их активность с помощью конкретных соединений, что имеет решающее значение для разработки эффективных лекарств.
Во время изучения ТГК команда получила трехмерную структуру каннабиноида ТГК, связанного с аутотаксином. Используя макромолекулярную кристаллографию с лучевой линией EMBL на синхротроне PETRA III в Гамбурге, они смогли установить молекулярную основу того, как ТГК ингибирует этот фермент.
Идентификация этого фермента в качестве связывающей мишени для ТГК расширяет знания об этом каннабиноиде и предоставляет больше данных о его возможных терапевтических эффектах на молекулярном уровне и о том, как медицинский каннабис может способствовать терапии.
«Автотаксин является важным ферментом для человека», — сказал Матиас Эймери, аспирант команды. Он отвечает за выработку LPA, важной липидной сигнальной молекулы мембранного происхождения, которая опосредует множество различных клеточных функций. Известно, что нарушение регуляции продукции LPA аутотаксином играет роль в развитии рака, воспаления или легочного фиброза. »
https://www.drugtargetreview.com/news/107781/new-insights-on-the-structural-biology-of-medical-cannabis/
Необходимы исследования in vivo, чтобы подтвердить, что связывание между аутотаксином и ТГК связано с терапевтическими эффектами введения ТГК, поскольку основными известными мишенями ТГК в организме человека являются каннабиноидные рецепторы CB1 и CB2, которые опосредуют психоактивные и обезболивающие эффекты. каннабиноидов.
Дальнейшие исследования определят потенциал каннабиноидов для медицинских исследований и разработки лекарств.
