Исследование показало, что высокие дозы перорального КБД могут усугубить действие ТГК, подавляя метаболизм ТГК.
В недавнем исследовании, опубликованном в Сеть JAMA открытаИсследователи сравнивают фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику (ФД) пероральных экстрактов каннабиса с преобладанием Δ9-тетрагидроканнабинола (Δ9-THC) и каннабидиола (CBD), содержащих одинаковую дозу Δ9-THC (20 мг).
Существуют ли какие-либо острые фармакокинетические или фармакодинамические различия между пероральным приемом экстракта каннабиса с преобладанием Δ9-тетрагидроканнабинола (Δ9-THC) и экстракта с преобладанием каннабидиола (CBD) в той же дозе Δ9-THC (20 мг) у здоровых взрослых, которые редко употреблять коноплю?
В этом рандомизированном клиническом исследовании, включавшем 18 взрослых участников, прием 20 мг Δ9-ТГК + 640 мг КБД привел к более сильным субъективным эффектам препарата, большему ухудшению когнитивных и психомоторных способностей и большему увеличению частоты сердечных сокращений по сравнению с 20 мг. Δ9-ТГК. отдельно и плацебо. Эти эффекты, по-видимому, опосредованы ингибированием CBD метаболизма Δ9-THC и 11-OH-Δ9-THC.
Эти результаты свидетельствуют о том, что высокие дозы (> 600 мг) перорального КБД могут ингибировать пероральный метаболизм Δ9-ТГК, что приводит к более сильным лекарственным эффектам по сравнению с 9-ТГК в отсутствие КБД.
контекст
Предыдущие исследования показали, что КБД может усугубить или смягчить эффекты Δ9-THC и что CBD и Δ9-THC могут взаимодействовать друг с другом и с другими фармацевтическими препаратами посредством ингибирования ферментов цитохрома P450 (CYP). Это ингибирование может улучшать пероральную биодоступность и/или снижать клиренс лекарственного средства, пролонгируя тканевые и системные концентрации и увеличивая риск побочных эффектов. Однако данные о фармакокинетике и фармакодинамике пероральных экстрактов каннабиса с различными концентрациями КБД и Δ9-ТГК ограничены.
À Propos de l'étude
В настоящем рандомизированном клиническом исследовании исследователи сравнили фармакодинамику и фармакокинетику (включая жизненные показатели, субъективные эффекты лекарств, психомоторные и когнитивные функции) экстракта каннабиса, содержащего большое количество Δ9-THC (20,0 мг) без КБД, экстрактов, содержащих большое количество КБД и аналогичную дозу Δ9-ТГК, а также терапевтическую дозу КБД 640,0 мг.
Двойное слепое перекрестное исследование проводилось в Исследовательском отделе поведенческой фармакологии Университета Джона Хопкинса в Балтиморе в период с января 2021 года по март следующего года. Восемнадцать взрослых приняли участие в трех амбулаторных пробных сессиях с интервалом ≥7,0 дней.
Вмешательствами исследования были пирожные, включающие (i) отсутствие экстракта каннабиса (т.е. плацебо); (ii) экстракты с преобладанием Δ9-тетрагидроканнабинола (20,0 мг Δ9-THC без каннабидиола); и (iii) экстракты с преобладанием КБД (20,0 мг Δ9-ТГК и 640 мг каннабидиола) предоставлялись лицам за полчаса до введения коктейля CYP, включающего 0 мг, 100,0 мг, 20,0 мг, 25,0 мг и 30,0 мг. кофеина, омепразола, лозартана, декстрометорфана и мидазолама соответственно.
Первичными результатами исследования были изменения серологических концентраций Δ9-тетрагидроканнабинола (или его метаболита), субъективных оценок эффекта препарата, констант, а также психомоторных и когнитивных функций. Команда определила площадь под кривой (AUC) концентрации в плазме в зависимости от времени и значение максимальной серологической концентрации (Cmax).
Люди были завербованы через сарафанное радио и рекламу в СМИ. Были включены только лица в возрасте от 18 до 50 лет с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 34, которые уже употребляли каннабис, но не употребляли его в течение 30 дней, предшествующих началу исследования. Участники имели отрицательные результаты анализа мочи на распространенные наркотики до начала занятий и были в хорошем состоянии, согласно медицинскому осмотру, истории болезни, а также гематологическим и серологическим исследованиям.
Беременные или кормящие женщины, а также люди с аллергией на каннабиноиды или исследуемые препараты были исключены из анализа. Внутривенные катетеры устанавливали в предплечья участников для забора крови через D 0,30, 0,50, 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0 часов и XNUMX часа после введения лекарственного коктейля. Кроме того, были собраны образцы мочи, и участники заполнили анкеты о воздействии наркотиков (DEQ). Психомоторные и когнитивные способности оценивались с помощью таких задач, как задача на замену числовых символов (DSST), задача на разделенное внимание (DAT) и модифицированная версия задачи на постепенное последовательное сложение (PASAT).
Результаты
Из 22 участников исследование завершили 18 человек, из которых 61% (n=11) были мужчинами и 67% (n=12) были неиспаноязычными и белыми, со средними значениями ИМТ и возраста (лет) 25 и 30 соответственно. Среднее время с момента последнего употребления каннабиса составило 86 дней, а коктейль с плацебо или без него не оказал никакого влияния на фармакодинамику препарата.
По сравнению с коктейлем + Δ9-тетрагидроканнабинол, комбинированный коктейль, Δ9-тетрагидроканнабинол и КБД давал более высокие значения AUC и Cmax для Δ9-тетрагидроканнабинола, 11-гидрокси-Δ9-тетрагидроканнабинола и 11-нор-9-карбокси-Δ9-тетрагидроканнабинола. . Коктейль, CBD и ассоциация Δ9-THC усиливали седативный эффект, проблемы с памятью, тревогу, психомоторные и когнитивные расстройства с тахикардией по сравнению с коктейлем и ассоциацией Δ9-THC, а также с комбинацией коктейля и плацебо.
Воздействие на плазму Δ9-THC-COOH, 11-OH-Δ9-THC и Δ9-THC после потребления CBD + Δ9-THC было выше, чем после потребления Δ9-THC + плацебо. Следовательно, у людей наблюдалось большее увеличение частоты сердечных сокращений с более выраженными субъективными эффектами, подобными наркотикам, и психомоторными и когнитивными нарушениями. Различные химические составы, отличные от Δ9-THC, могут значительно изменить фармакодинамику и фармакокинетику продуктов каннабиса. Высокие дозы каннабидиола могут ингибировать метаболизм Δ9-тетрагидроканнабинола, увеличивая вероятность острых побочных эффектов по сравнению с аналогичной дозой Δ9-ТГК без КБД.
Выводы
В целом, результаты исследования показали более выраженные побочные эффекты экстрактов каннабиса с преобладанием каннабидиола, чем экстрактов с преобладанием 9-тетрагидроканнабинола для аналогичных комбинаций 9-ТГК, что противоречит общепринятым утверждениям, согласно которым КБД ослабляет побочные эффекты 9-тетрагидроканнабинола. Расхождения во взаимодействиях между Δ9-ТГК и КБД в разных исследованиях могут быть связаны с разными путями введения, дозами КБД или периодами времени, использованными для оценок.
Результаты исследования подчеркивают важность корректировки дозировки для людей, предпочитающих продукты с преобладанием каннабидиола продуктам с преобладанием Δ9-тетрагидроканнабинола. Ингибирование CBD метаболизма 11-OH-Δ9-THC и Δ9-тетрагидроканнабинола, вероятно, является механизмом, ответственным за эти несоответствия. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования для дальнейшей характеристики взаимодействия каннабиноидов с наркотиками, чтобы информировать лиц, принимающих регулирующие и клинические решения, об использовании каннабиса в терапевтических и нетерапевтических целях.
