Закрыть
Наука

Новый подход к передаче сигналов эндоканнабиноидной системы может помочь при раке простаты

Белки, связывающие жирные кислоты FABP, модулируют эндоканнабиноидную систему, новая стратегия в исследованиях рака

Эндоканнабиноидная система (ECS) является широко распространенной нейромодуляторной системой, которая играет важную роль в развитии центральной нервной системы человека, синаптической пластичности и реакции на эндогенные стрессы и стрессы окружающей среды. Многочисленные научные публикации показали его важность для физиологии человека как модулятора сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной и иммунной функций, метастатической трансформации и ключевых аспектов функции центральной нервной системы, включая двигательные расстройства, боль и поведение. Таким образом, эндоканнабиноидная система является привлекательной и проверенной мишенью для фармакологического вмешательства. Модуляция эндоканнабиноидной системы за ее огромный терапевтический потенциал - одно из самых многообещающих направлений текущих исследовательских стратегий.

Наряду с разработкой фитоканнабиноидов для медицинских целей, фармацевтические компании используют еще один метод повышения уровня эндоканнабиноидов, таких каканандамид (AEA) в нашем теле. Первая идентификация ранее применялся путем ингибирования ферментов деградации (амидгидролаза жирных кислот, FAAH и моноацилглицерин, MGL), которые расщепляют эндоканнабиноиды анандамида. Эти исследования на животных показали, что повышенные уровни эндоканнабиноидов анандамида могут иметь благоприятные фармакологические эффекты при стрессе, боли и воспалении и могут смягчать эффекты отмены лекарств.

Une Nouvelle альтернативная стратегия впервые продемонстрировано исследователями из Университета Стоуни Брук в сотрудничестве с компанией Артело Бионауки сосредоточил свои исследования на нацеливании на механизмы внутриклеточного транспорта, которые доставляют эндоканнабиноиды к этим разрушающим ферментам. Коммерческая модель Artelo состоит из разработки нескольких фармакологических подходов к модуляции эндоканнабиноидной системы, основанных на нацеливании на каннабиноидные рецепторы и на подавлении транспорта эндоканнабиноидов.

Поскольку эндоканнабиноиды представляют собой молекулы жира, они транспортируются в водной внутриклеточной среде с помощью белков, называемых белками, связывающими жирные кислоты (FABP).

Следуя этому подходу, исследователи из Стоуни-Брук разработали специфические ингибиторы FABP5 с помощью комбинации виртуального скрининга, биоанализов и медицинской химии, которые теперь лицензируются исключительно у Artelo. За последние два года Artelo и Stony Brook работали вместе, чтобы разработать химические вещества третьего поколения, которые являются более селективными и мощными ингибиторами FABP5, подходящими для разработки лекарственных препаратов, регулируемых на федеральном уровне. по эксклюзивному соглашению и в сотрудничестве с Исследовательским фондом Государственного университета Нью-Йорка в Стони-Брук, компания Artelo разрабатывает ингибитор из Белок, связывающий жирные кислоты 5 (FABP5) эта программа называется ART26.12. для лечения рака, воспалений и боли.

лира:  Более мощный, чем CBD и THC: доктор Рафаэль Мехулам объясняет свое последнее открытие

Новый рубеж в понимании эндоканнабиноидной системы?

Доклинические данные показывают, что ингибирование FABP5 может иметь терапевтическое значение в областях, типичных для каннабиноидной терапии, включая боль, воспаление и рак. В отличие от ингибирования FAAH, избирательное нацеливание на FABP5 может иметь меньше нецелевых рисков и, следовательно, потенциально более высокий профиль безопасности.

Белки, связывающие жирные кислоты были идентифицированы такие как внутриклеточные переносчики эндоканнабиноидного анандамида (AEA), нейромедиатора, вырабатываемого в головном мозге. Ожидается, что ингибирование FABP5 приведет к более высоким уровням AEA и может иметь значительный потенциал в лечении боли.

Серия исследований, проведенных в Стоуни-Брук, показала, что ART26.12 первого поколения оказывает обезболивающее действие на нескольких различных моделях боли, которые подавляются антагонизмом CB1 и TRPV1 и PPAR через AEA и молекулы эндоканнабиноидного типа, пальмитоилэтаноламид (PEA) и олеоилэтаноламид (OEA), которые также транспортируются FABP5 в FAAH, где они разлагаются (см. фиг.1). Ингибирование FABP5 особенно эффективно на моделях воспалительной боли, где ART26.12 снижает простагландины и провоспалительные цитокины в дополнение к прямым анальгетическим эффектам.

FABP 5, рак простаты
Рисунок 1 : FABP5 и PPARβ / δ являются критическими медиаторами клеток карциномы, индуцированных рецептором эпидермального фактора роста. Исследователи определили, что сверхэкспрессия FABP5 увеличивает захват и гидролиз AEA, в то время как ингибирование FABP5 увеличивает уровни AEA. Их данные показали, что FABP5 поставляет AEA в FAAH для их разложения.

Обнадеживающие анальгетические и противовоспалительные результаты, наблюдаемые с помощью ART26.12, означают, что эта программа может представлять собой важный шаг вперед в лечении боли и воспаления. Важные потенциальные преимущества перед современными методами лечения включают низкий потенциал опиоидной зависимости, а также широкое применение в области хронической боли, боли при раке и невропатической боли.

лира:  Большинство растений конопли с высоким содержанием CBD на 90% генетически получены из каннабиса.

Помимо модуляции эндоканнабиноидного тонуса, ингибирование FABP5 влияет на клеточную судьбу жирных кислот, что особенно актуально при раке, таком как рак простаты и рак груди. В частности, было широко показано, что FABP5 сверхэкспрессируется при раке простаты и коррелирует с ухудшением прогноза и показателями выживаемости пациентов. Фармакологическое ингибирование FABP5 уменьшает размер опухоли у мышей, которым вводят клетки рака простаты, и снижает распространение рака на другие области, такие как печень и легкие. Данные Stony Brook показали, что более сильные или более селективные ингибиторы FABP5 (SBFI102 и SBFI103) не препятствуют противоопухолевому действию таксанов, стандартного лечения метастатического рака простаты, но могут работать в синергизм вызывает даже большее снижение роста опухоли, чем при использовании одного из препаратов. Комбинирование ингибиторов FABP5 с более низкими дозами таксанов может привести к меньшему количеству побочных эффектов и более приемлемому опыту для людей, получающих лечение от рака простаты.

Учитывая обнадеживающие противоопухолевые и антиметастатические результаты, наблюдаемые с помощью ART26.12, и синергетический потенциал, продемонстрированный при использовании стандартных методов лечения, ART26.12 должен иметь широкое применение при сосудистых злокачественных новообразованиях, таких как рак простаты грудь, шейка матки и некоторые виды меланомы.

ART26.12 открывает путь к новым рубежам соединений следующего поколения, которые используют преимущества растущего понимания того, как лучше всего использовать передачу сигналов от эндоканнабиноидной системы. Ингибирование FABP5 является особенно новым и имеет убедительные доклинические данные, подтверждающие его потенциальное использование для лечения солидных опухолей, боли и воспалительных состояний.

Ключевые слова: анандамидракпоискЭндоканнабиноидная система
Мастер-сорняк

Автор Мастер-сорняк

Телеканал Weed и менеджер по связям с общественностью, специализирующийся на легальном каннабисе. Вы знаете, что они говорят? знание - сила. Изучите научные основы медицины каннабиса, оставаясь в курсе последних исследований, методов лечения и продуктов, связанных со здоровьем. Будьте в курсе последних новостей и идей о легализации, законах, политических движениях. Ознакомьтесь с советами, приемами и практическими рекомендациями от самых опытных производителей на планете, а также с последними исследованиями и выводами научного сообщества о медицинских качествах каннабиса.