Эндоканнабиноидная система и каннабидиол для лечения алкоголя и других расстройств, связанных с употреблением наркотиков.
Это новое исследование Журнал Границы направлена на изучение роли эндоканнабиноидной системы в расстройствах, связанных с употреблением наркотиков, и фармакологического действия, предлагаемого в поддержку терапевтического потенциала каннабиноидов при наркомании, в частности CBD: в частности, на никотин, алкоголь, психостимуляторы, опиоиды и каннабис.
Хотя ранние исследования многообещающие, необходимы дальнейшие исследования эффективности CBD в доклинических и клинических испытаниях.
Расстройство, связанное с употреблением алкоголя и других наркотиков, характеризуется повторным употреблением вещества, которое приводит к клинически значимым расстройствам, что делает его серьезной проблемой для общественного здравоохранения.
Эндоканнабиноидная система играет важную роль в общих нейробиологических процессах, которые лежат в основе алкогольных и других расстройств, связанных с употреблением наркотиков, особенно в опосредовании стимулирующих и мотивирующих эффектов веществ и сигналов веществ.
Ряд синтетические каннабиноиды были предложены в качестве потенциального фармакологического лечения зависимости от веществ.
Исследования на животных и людях показывают, что эти каннабиноиды обладают потенциалом для уменьшения тяги и рецидивов у лиц, употребляющих абстинент, путем изменения реконсолидации памяти, которая награждает лекарство, и подавления эффекта, усиливающего награду. Наркотики. Эти функции, вероятно, связаны с воздействием на эндоканнабиноидную и серотонинергическую системы, хотя точный механизм еще не выяснен.
Глобальный симптом
Алкоголь и другие расстройства, связанные с употреблением наркотиков, являются глобальной проблемой, и 30 миллионов человек кто пострадал. Пока что лечение имело минимальный успех, с высокой вероятностью рецидива. Также нет достоверно установленной фармакотерапии для пациентов с одноразовые медицинские приборытакие как каннабис и расстройства, связанные со стимуляторами. Современная фармакотерапия: замена опиатов метадон, налтрексон для расстройств, связанных с употреблением алкоголя или заменителем никотина, не очень эффективны для предотвращения рецидивов. Одноразовые медицинские устройства были концептуализированы как несоответствующий и повторяющийся цикл интоксикации, интоксикации, отмены и влечения, который приводит к чрезмерному употреблению психоактивных веществ, несмотря на неблагоприятные последствия.
Последние модели бросают вызов основным цепям мозга, участвующим в важности вознаграждения, мотивации и ассоциаций памяти / обучения в поддержании зависимости.
Синтез эндоканнабиноидной системы
Le SCE состоит из каннабиноидных рецепторов (CB1R, CB2R), эндогенные лиганды, которые связываются с этими каннабиноидными рецепторами [анандамид и 2-арахидоноилглицерин (2-AG)] и ферменты для их биосинтеза и разложения. За последние 10 лет основное внимание уделялось CB1R, из-за их предполагаемой роли в целом ряде физиологических функций, включая психоактивный эффект ТГК. CB1R являются одними из наиболее распространенных рецепторов, связанных с G-белком, в центральной нервной системе, предпочтительно располагаясь на пресинаптических нейронах в различных регионах, включая неокортекс, полосатое тело и гиппокамп. Их широкое распространение позволяет им управлять множеством функций, начиная от познания, памяти, настроения, аппетита и сенсорных реакций. Сами эндоканнабиноиды действуют как нейротрансмиттеры, которые высвобождаются постсинаптическими нейронами и связываются с пресинаптическими CB1R, чтобы сдерживать высвобождение нейромедиаторов, таких как гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), глутамат и дофамин. Хотя конкретная функция CB1R зависит от популяции клеток и региона, в котором они проживают, их роль в ретроградной передаче сигналов позволяет им регулировать сигнальную активность когнитивных, эмоциональных и сенсорных функций, что дает им терапевтические возможности.
КБР облегчает детоксикацию лекарственных веществ
Г-аминомасляная кислота (ГАМК) контролирует высвобождение дофамина. ТГК предпочитает, чтобы ГАМК высвобождалась, так что дофамин процветает, что приводит к «кайфу», эйфории и активации системы вознаграждения и вызывает зависимость. Он также контролирует активность миндалевидного тела (центр стресса, страха, тревоги), поэтому, когда Габа мало, миндалевидное тело становится слишком активным. Таким образом, длительное содержание ТГК в мозге вызывает беспокойство, высокий уровень стресса, что заставляет вас жаждать большего количества ТГК, чтобы притупить это чувство.
Данные свидетельствуют о необходимости передачи сигналов каннабиноидов на CB1R для индукции длительной синаптической пластичности, такой как депрессия долгосрочное глутаматергическое высвобождение в дорсальном и вентральном полосатом теле. Такие функциональные изменения, особенно в структурах полосатого тела, ответственных за поощрительные и мотивирующие эффекты алкоголя и других наркотиков, необходимы не только для придания важности награде, но и для установления привычки. компульсивное пьянство. Таким образом, эндоканнабиноидная система вносит необходимый вклад в клеточную адаптацию при переходе от употребления алкоголя и других наркотиков к расстройству, вызванному употреблением психоактивных веществ.
Стриатальные структуры в красном
Фитоканнабиноиды, такие как THC и CBD, модулируют уровень активности мозга в лимбических областях во время задач обработки эмоций. Эндоканнабиноиды могут дополнительно вызывать долгосрочные изменения синаптической силы в гиппокампе, что способствует формированию ассоциативной памяти.
Было показано, что дронабинол, стереоизомер THC, и набилон, синтетический аналог THC, первоначально предназначенный для тошноты и снижения веса, отлучение от каннабиса. Тем не менее, дро- и nabilone не может предотвратить употребление каннабиса или рецидив.
Alcool
В исследованиях на животных было показано, что CBD эффективен в снижении самостоятельного введения этанола и, при достаточно высокой концентрации (120 мг / кг, но не 60 мг / кг), ослабляет рецидив этанола. . Другие исследования на животных показывают, что CBD (в дозе 15 мг / кг) эффективно снижает восстановление после приема этанола и стресса до 138 дней после лечения. Однако, исследование обнаружили, что CBD сам по себе не эффективен в ослаблении сенсибилизации к этанолу, что считается первым шагом к пластичности, связанной с лекарствами. Сравнительно, чистый THC et соотношение 1: 1 THC: CBD более эффективно снижает сенсибилизацию к этанолу.
табак
В исследование Плацебо-контролируемое исследование с участием 24 курильщиков, получивших ингалятор CBD, значительно сократило количество выкуриваемых сигарет по сравнению с группой плацебо, несмотря на отсутствие сообщений о разнице в тяги между группами.
опиоиды
Первые исследования эффективности каннабиноидов в облегчении симптомов отмены морфина и симптомов абстиненции были проведены 40 лет назад с моделями на грызунах, предполагающими, что один CBD малоэффективен для облегчения симптомов абстиненции. воздержание у крыс, но КБР в сочетании с ТГК (Отчет 5: 1) было значительно. Было показано, что сам по себе THC более эффективен, чем CBD, в подавлении синдрома абстиненции морфина у мышей. Однако, исследования более поздние исследования показывают, что лечение CBD блокировало стимулирующий эффект морфина. КБР также показал некоторую эффективность в исследования героина в крысе
Стимуляторы
Доказательства эффективности CBD для использования стимуляторов неоднозначны. Ни один CBD, ни соотношение THC: CBD 1: 1 не изменили сенсибилизирующее действие кокаина, хотя Римонабант сделал это. Доказательства использования CBD для лечения зависимости от стимуляторов у животных слабы, наблюдательное исследование Продольное исследование с участием 122 участников показало, что потребители кокаина, сообщающие об употреблении каннабиса для контроля за своим употреблением кокаина, сократили свое употребление кокаина за 3-летний период. Тем не менее, уличный каннабис обычно содержит небольшое количество CBD, и результаты не могут быть экстраполированы на терапевтическую эффективность.
Резюме и будущие направления
CBD выглядит многообещающим для смягчения негативных последствиях отмена и снижение мотивации к самостоятельному введению или возобновлению употребления наркотиков у животных. Однако доказательства его эффективности ограничены и неоднозначны.
Способность CBD снимать стресс, беспокойство и депрессивные симптомы может опосредовать его терапевтический эффект. Действительно, было обнаружено, что CBD имеет терапевтический потенциал для облегчения эмоциональные и когнитивные расстройства которые могут быть вызваны хроническим употреблением психоактивных веществ, что демонстрирует его потенциальную полезность в сокращении пагубного течения нарушений, особенно у подростков, которые впервые употребляют наркотики.
Таким образом, есть некоторые ранние исследования, поддерживающие CBD в качестве лекарственной терапии. Однако необходимы дополнительные исследования на людях и подчеркивается, что лечение CBD не заменяет психологическое лечение зависимости и что наилучшие результаты будут получены при сочетании КБР с поведенческой или психосоциальной терапией, адаптированной к зависимости.
Живая картина : Эффективность CBD для лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ.
